Het gebruik van cannabisplanten voor medicinale en recreatieve doeleinden dateert van duizenden jaren, maar het was pas in de jaren 1940 dat cannabinoïde verbindingen zelf werden gewonnen uit planten in hun pure vorm. Het belangrijkste actieve ingrediënt in planten, delta-9 tetrahydrocannabinol (THC), werd ontdekt in de jaren 1960, en de eerste cannabinoïde receptor werd pas geïdentificeerd in de jaren 1980. vervolgens werd onthuld dat verbindingen vergelijkbaar met plantaardige cannabinoïden, genaamd endocannabinoïden, ook bij de mens worden geproduceerd.
Een potentiële rol voor cannabinoïden bij de behandeling van kanker?
Niemand betwist dat cannabinoïden uiterst interessante moleculen zijn die absoluut de moeite waard zijn om te onderzoeken in termen van hun vermogen om een positief effect te hebben in de strijd tegen kanker (en inderdaad, een groot aantal andereziekten).
De potentiële anti-kanker effecten van cannabinoïden werden voor het eerst onderzocht in de jaren zeventig en sindsdien zijn honderden studies gepubliceerd. De belangrijkste zorg is echter dat geen van de studies die tot nu toe werden uitgevoerd met betrekking tot de potentiële kankerbehandelende kracht van cannabinoïden, werden uitgevoerd als klinische proeven, dat wil zeggen dat ze niet werden uitgevoerd op mensen, maar op in laboratoria gekweekte cellen of dieren, meestal knaagdieren. En dit is problematisch, want zelfs als blijkt dat een verbinding antikankereffecten vertoont in een reageerbuis of zelfs een labrat, betekent dit niet automatisch dat het op dezelfde manier werkt in het menselijk lichaam.
Het is de moeite waard eraan te denken, dat terwijl een deel van sommige stoffen of geneesmiddelen getest veelbelovend zal lijken tijdens laboratorium of dierexperimenten-bekend als de" preclinical "fase - statistisch kunnen dergelijke veelbelovende vroege onderzoek vaak ontmoedigend zijn, omdat slechts ongeveer 5% van de potentiële geteste geneesmiddelen ooit daadwerkelijk de uiterst belangrijke" klinische proef " fase zal bereiken. En erger nog, van degenen die zijn goedgekeurd, zal minder dan 8% van die 5% uiteindelijk worden geregistreerd voor officieel gebruik in oncologische behandelingen. Met andere woorden, om het even welke potentiële drug of substantie die in anti-kankerbehandeling moet worden gebruikt heeft slechts een 0.4% kans om als officiële kankerdrug te worden goedgekeurd. Onderzoek en klinische proeven zijn ongelooflijk lang en enorm duur, en onderzoek naar cannabis, in het bijzonder, wordt ontsierd door de negatieve associatie, en dus zijn zeer weinig farmaceutische bedrijven bereid om de kosten of middelen te besteden om te ondernemenvolledige klinische proeven.
Welke laboratorium-en dierexperimenten zijn tot nu toe uitgevoerd met cannabinoïden?
Wat betreft de effecten van natuurlijke en kunstmatige cannabinoïden op kankercellen, hebben laboratoriumexperimenten tot nu toe het volgende aan het licht gebracht::
-      Cannabinoïden veroorzaken het proces van celdood door het proces van apoptose
- Â Â Â Â Â Ze remmen celdeling
- Â Â Â Â Â Ze remmen het proces van hechting en vorming van nieuwe bloedvaten in tumoren
- Â
- Â Â Â Â Â Ze verminderen de neiging van kankercellen om metastaseren, dat wil zeggen: ze remmen kankercellen uit te spreiden en de vorming van een secundaire tumorwanneer die cellen los raken van de oorspronkelijke tumor en zich door het lichaam verspreiden
- Â Â Â Â Â Ze versnellen een proces genaamd autofagie, die, indien geactiveerd voor langere tijd, kan leiden tot de dood van kankercellen
Het is de moeite waard nogmaals te benadrukken dat deze allemaal werden waargenomen tijdens laboratoriumexperimenten die op celculturen werden uitgevoerd.
De bovengenoemde effecten worden verondersteld te worden veroorzaakt door de binding van cannabinoïden aan CB1 en CB2 receptoren in het lichaam. In laboratorium-en dierexperimenten werden de beste resultaten tot nu toe verkregen door het combineren van sterk gezuiverde THC en cannabidiol (CBD). CBD wordt ook aangetroffen in cannabisplanten, maar heeft geen psychoactief effect zoals THC en verlicht ook het psychoactieve effect van THC. Synthetischcannabinoïden, zoals JHH-133, hebben ook goede resultaten opgeleverd, maar nogmaals, alleen in laboratorium-en dierproeven.
Een andere benadering die veelbelovend wordt geacht dan hierboven is de potentiële combinatie van cannabinoïden met verschillende chemotherapeutische middelen, zoals gemcitabine of temozolomide.
Welke klinische studies zijn uitgevoerd met cannabinoïden?
De belofte van eventuele anti-kanker effecten van cannabinoïden kan alleen worden gerealiseerd als de juiste klinische studies worden uitgevoerd. Tot nu toe is echter slechts één klinische proef daadwerkelijk uitgevoerd.
Een eerste fase klinisch onderzoek werd geleid in Spanje door Manuel Guzman, hoogleraar biochemie en Moleculaire Biologie aan de Complutense Universiteit van Madrid. Het onderzoek was echter niet typerend in zijn soort; het onderzoek betrof negenmensen, die allen zeer agressieve hersentumoren in een gevorderd, eindstadium hadden, bekend als multiform glioblastoom. De patiënten kregen een hoge concentratie THC-oplossing rechtstreeks via de open schedel, met behulp van een katheter, naar de gebieden waar de tumoren eerder operatief waren verwijderd. Hierdoor werd gehoopt dat de oplossing de na de operatie overgebleven tumorcellen permanent zou doden. Het is echter belangrijk op te merken dat dergelijke "intratumorale infusies" slechts zeer zelden worden gebruikt voor een soort behandeling, omdat ze invasief zijn - het openen van de schedel verhoogt het risico op infectie - en zijn alleen succesvol in zeer weinig gevallen.
Acht patiënten ervoeren een soort van positieve respons, en in slechts één geval was er helemaal geen verandering. Helaas,alle patiënten stierven echter binnen een jaar, zoals verwacht zou worden bij een dergelijke gevorderde en agressieve vorm van tumor.
De behandeling werd veilig geacht en er werden geen bijwerkingen gemeld. Zonder een controlegroep is het echter onmogelijk om vast te stellen of de verlenging van de overlevingstijd inderdaad door de THC werd veroorzaakt of niet. Ondanks dit, werden de resultaten positief genoeg geacht dat Cancer Research UK verklaarde dat het de moeite waard zou zijn verdere klinische proeven met cannabinoïden uit te voeren.Â
Verdere vragen van belang
Op het moment van schrijven, vanwege het ontbreken van klinische proeven, is het nog niet duidelijk welke van de cannabinoïde verbindingen het meest geschikt zou zijn voor gebruik tegen kanker. Het is ook een kwestie van hoe effectieve dosering vast te stellen, evenals de sleutelde vraag Welke soorten kanker het meest potentieel te behandelen zijn met cannabinoïden.
Een ander groot probleem is de manier waarop cannabinoïden het beste rechtstreeks aan tumoren kunnen worden toegediend. Deze verbindingen zijn niet bijzonder wateroplosbaar, en absorberen daarom niet ver genoeg in menselijk weefsel om zo effectief te zijn als ze zouden kunnen zijn. Hierdoor wordt het voor chirurgen zeer moeilijk om de stoffen diep genoeg in de tumoren zelf te krijgen; daarom is een middel nodig om ze in de bloedbaan te krijgen in een concentratie die hoog genoeg is om een echt effectief kankerbestrijdend effect te hebben..
Het is nog niet bekend of cannabinoïden in het menselijk lichaam de effecten van chemotherapeutische geneesmiddelen zouden versterken of, omgekeerd, verzwakken. Er zijn ook geen bekende biomarkers die kunnen worden gebruikt om te voorspellen wie zouprofiteren van cannabinoïden en op wie het geen effect zou hebben.
Kunnen cannabinoïden een rol spelen bij de behandeling van de bijwerkingen van kanker en / of kankerbehandelingen zoals chemo of radiotherapie?
Er zijn verscheidene klinische proeven die naar de verlichting van misselijkheid en het braken hebben gekeken die door extreme pijn en chemotherapie wordt veroorzaakt, evenals de behandeling van cachexie en anorexia in kankerpatiënten.
In deze studies werden verschillende veelbelovende resultaten behaald. Zo is de behandeling van misselijkheid en braken door chemotherapie bestudeerd sinds de jaren 1980 met de cannabinoïde verbindingen dronabinol en nabilone. Echter, meer effectieve medicijnen zijn nu beschikbaar voor artsen. Dus, cannabinoïden kunnen een cruciale rol spelen als deze geneesmiddelen niet kunnen worden gebruikt of getolereerd door de patiëntom welke reden dan ook.
In Nederland wordt cannabis gebruikt in de palliatieve zorg om pijn te verlichten en verschillende onaangename symptomen te verlichten. Medicinale cannabis is ook beschikbaar voor kankerpatiënten in sommige staten in de Verenigde Staten. Om een nauwkeurige dosis te bereiken, worden deze preparaten verkocht in een vorm die in de mond kan worden gespoten.
Het Verenigd Koninkrijk voert momenteel klinische studies uit met meerdere patiënten die het pijnstillende effect onderzoeken van een van de orale sprays (Sativex) die gezuiverde THC en CBD bevatten bij patiënten voor wie andere pijnstillende behandelingen niet effectief zijn gebleken.